DIAGNÓSTICO GENÉTICO PREIMPLANTACIONAL

En el último número del periódico de salud «Salut i Força»  hablamos de un tema polémico, apasionante y en constante revisión: el diagnóstico genético preimplantacional:

Las nuevas técnicas de reproducción asistida han permitido el diagnóstico precoz de enfermedades genéticas  mediante el estudio de los embriones antes de la implantación y, por tanto, antes de que se produzca el embarazo. Esto ha posibilitado la transferencia de aquellos embriones que se consideran sanos para las enfermedades genéticas que pueden transmitirse de padres a hijos y, por tanto, conseguir una descendencia libre de la enfermedad estudiada.

El primer paso del diagnóstico genético preimplantacional es la biopsia embrionaria, una técnica invasiva que va a permitir, tras practicar un pequeño orificio en la superficie del embrión, obtener una o dos células cuando el desarrollo embrionario ha alcanzado el estadio de 6-8 células, lo cual ocurre alrededor del tercer día postfecundación.

Biopsia embrionaria

Aunque ésta es la técnica más frecuentemente usada, también puede recurrirse a la biopsia del primer o del segundo corpúsculo polar (estructuras del ovocito y del zigoto, respectivamente, que tienen la dotación genética de la madre) y que puede ser útil en el diagnóstico de alteraciones genéticas de origen materno, o la biopsia del trofoectodermo , estructura embrionaria que surge en un quinto-sexto día postfecundación y que permitiría la obtención de un mayor número de células para su análisis.

Primer corpúsculo polar

Segundo corpúsculo polar

Trofoectodermo

Lejos de lo que pudiera parecer, científicamente se ha comprobado que la extracción celular en estos estadios tan precoces no va a afectar a la evolución posterior del feto, y, por tanto, que no va a producirse ningún efecto sobre la incidencia de malformaciones como consecuencia de la biopsia embrionaria.

La eficacia del diagnóstico genético preimplantacional tiene aún muchas limitaciones. Por una parte, sus resultados (en términos de recién nacidos libres de enfermedad) van a depender del número de embriones que se consigan tras el ciclo de estimulación ovárica y microinyección espermática: un mayor número de embriones aumentaría las posibilidades de encontrar embriones sanos que puedan ser transferidos intraútero.

Por otra parte, existen limitaciones técnicas que pueden impedir un correcto tratamiento de la información contenida en cada una de las células analizadas y que dificulte la obtención de un resultado final óptimo. A pesar de ello, hay que destacar los grandes avances que se han producido en la biotecnología genética y que han permitido pasar de esas primeras aplicaciones clínicas que permitieron evitar transmitir enfermedades ligadas al cromosoma sexual X seleccionando los embriones de sexo femenino, a ampliar las aplicaciones del diagnóstico genético preimplantacional a gran número de enfermedades de origen genético

Otra de las limitaciones tiene un origen insalvable ya que viene determinado un error en la división celular embrionaria y que puede producirse a partir del estadio de 2 células: el mosaicismo.

Podemos definir el mosaicismo como aquella condición en la que un individuo tiene dos o más poblaciones celulares que difieren en su composición genética. Es decir, por ejemplo, que una misma persona puede tener órganos con genes diferentes a los que predominan en el total de su cuerpo.

Esta situación va a condicionar errores en el diagnóstico genético preimplantacional ya que el estudio de una o dos células puede no ser extrapolable al conjunto de las células embrionarias.

INDICACIONES

El diagnóstico genético preimplantacional ha generado una gran polémica social por las diferentes consideraciones éticas y religiosas que supone la selección de un embrión frente al resto de embriones considerados “enfermos”.

Al margen de estas consideraciones, en la actualidad, la aplicación de esta técnica diagnóstica se ha mostrado eficaz en la detección de enfermedades congénitas ligadas al cromosoma sexual X, alteraciones en el número total de los cromosomas, alteraciones en su conformación estructural y en la detección de enfermedades debidas a defectos en un solo gen.

En los últimos años se ha introducido una nueva utilidad del diagnóstico genético preimplantacional: la posibilidad de seleccionar embriones compatibles histológicamente con un hijo afectado por una enfermedad, congénita o adquirida, y cuyo único tratamiento curativo sería el trasplante de células madre hematopoyéticas obtenidas de la sangre de cordón umbilical del recién nacido.

Dra. María Rita Espejo Catena

Especialista en Ginecología y Obstetricia.

Máster en Reproducción Humana.

Hospital Universitario de La Ribera. Alzira

Instituto FIVIR. Hospital NISA Aguas Vivas.

La fecundación en imágenes

El poder de Internet para compartir el conocimiento es infinito.

Buceando por Youtube,  he encontrado este vídeo sobre la fecundación: desde la eyaculación, al ascenso de los espermatozoides por el útero,  paso a través de las trompas de Falopio, donde se ven perfectamente los cilios, y, por último la unión de ambos gametos.

El origen de todos

El apasionante mundo de la reproducción humana se inicia con la unión de dos células: un espermatozoide procedente del padre y un óvulo u ovocito procedente de la madre.

Millones de espermatozoides son depositados en la vagina de la mujer y comienzan su viaje ascendente hacia las trompas de Falopio favorecidos por la movilidad de sus colas o flagelos y las contracciones musculares de la vagina y el útero.

A su lugar de destino (el extremo más distal de la trompa, próximo al ovario) sólo llegan unos cientos de espermatozoides y, si coinciden en lugar y tiempo con un ovocito ovulado, puede producirse la fecundación.

Los espermatozoides rodean al óvulo, atraviesan las capas de las células del cúmulo oóforo que lo rodean y, en el momento en que uno de ellos contacta con una estructura ovocitaria llamada zona pelúcida, se inicia un proceso de degradación que le va a permitir atravesarla por completo y contactar con la membrana propia del ovocito.

En ese preciso instante se desarrolla todo un mecanismo de protección que va a evitar que otros espermatozoides puedan penetrar al ovocito.

Múltiples gránulos situados debajo de la membrana plasmática del ovocito van a liberar su contenido al espacio que queda entre la zona pelúcida y la membrana plasmática del ovocito, modificándose de esta forma las características estructurales de dicha membrana pelúcida.

La penetración del espermatozoide va a permitir que el ovocito complete su proceso madurativo y, de esta forma, ambas células darán origen a una nueva con dos núcleos iguales denominado zigoto. La unión de estos dos núcleos permitirá reunir un total de 46 cromosomas (propio de la especie humana) y dar origen a un individuo único e irrepetible.

Se inicia entonces una lenta progresión a través de la trompa de Falopio, favorecido por pequeñas vellosidades que la recubren por dentro, en busca del lugar de implantación, que es el útero.

Durante este trayecto, el zigoto comienza una actividad celular intensísima que le va a permitir dividirse sucesivamente y duplicar el número de células en cada división. Se transformará en un embrión de dos células, de cuatro, de ocho y alcanzará el estadio de mórula, que es la forma en que el embrión llega a la cavidad uterina.

Cada una de las células que se origina en cada división es exactamente igual al resto y contiene la misma información genética que la célula de la que proceden.

La mórula (llamada así por su aspecto, semejante a la mora), evoluciona a blastocisto. Se forma una cavidad llena de líquido y empiezan a diferenciarse dos tipos celulares, la masa celular interna y una capa anular externa o trofoectodermo. Estas dos estructuras son las que darán origen, respectivamente, al feto y a la placenta.

Estamos, aproximadamente, en un quinto día postfecundación y es ahora cuando se inicia el proceso de fijación al endometrio materno (epitelio que recubre la cavidad uterina) para continuar su desarrollo.

En la especie humana, la implantación suele ocurrir en el tercio medio y superior de la pared posterior del útero y ocurre en un momento específico del ciclo menstrual, momento en que el endometrio se ha hecho receptivo gracias a los efectos que sobre él han ejercido las hormonas del ovario.

A partir de la implantación, las células del trofoectodermo empezarán a secretar una hormona conocida como gonadotropina coriónica humana, que pasará a sangre y será la responsable de todos los cambios que se relacionan con el embarazo en la mujer.

La gonadotropina coriónica humana (HCG) es la que, una vez depurada por el riñón, puede detectarse en orina cuando se practica un test de embarazo.